Na początku 1960 roku, w szczytowym okresie zimnej wojny, organizacja The Man From Uncle (United Network Command for Law Enforcement) koncentruje się na relacjach miedzy agentami CIA Solo i KGB Kuryakina. Dwie drużyny sprzymierzają się wspólnej misji, aby zatrzymać tajemniczą, międzynarodową organizację przestępczą, której działania mogą zaburzyć równowagę świata poprzez swoją technologię i siły broni jądrowej. Jedynym tropem jest córka zaginionego, niemieckiego uczonego, który jest kluczem do infiltracji organizacji przestępczej. Ścigając się z czasem, muszą go odnaleźć i zapobiec światowej katastrofie.